Афобазол что это: через систему сигма-рецепторов он активизирует противотревожную защиту нервных клеток

Содержание

через систему сигма-рецепторов он активизирует противотревожную защиту нервных клеток

Оригинальный анксиолитический (противотревожный) препарат.

Афобазол является небензодиазепиновым анксиолитиком и обладает новым механизмом действия: через систему сигма-рецепторов он способен активизировать естественную противотревожную защиту нервных клеток («система эндогенного анксиолизиса»).

Афобазол обладает особым клиническим профилем, отличным от всех других противотревожных средств:

эффект развивается с первой недели приема и сохраняется после завершения лечения;
не вызывает дневной сонливости, зависимости и привыкания, а также синдрома «отмены»;
обладает не только противотревожным, но и активирующим эффектом;
подходит для лечения нарушений сна, связанных с тревогой, а также предменструального синдрома и синдрома «отмены» при отказе от курения;
совместим с большинством других соматотропных препаратов, не взаимодействует с этанолом.

Вопрос-Ответ

Можно ли принимать Афобазол вместе с растительными успокаивающими препаратами и глицином?

Афобазол не взаимодействует с седативными средствами растительного происхождения и глицином, поэтому может приниматься совместно. Тем не менее, при проведении комбинированной терапии следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Какая максимальная продолжительность курса терапии Афобазолм?

Афобазол не накапливается в организме, не вызывает привыкания и зависимости, что делает возможным безопасное проведение длительных курсов терапии. Длительность курсового применения препарата обычно составляет 2–4 недели, при необходимости длительность лечения может быть продолжена до 3 месяцев. Как правило, продолжительность курса зависит от исходного состояния, его изменения на фоне терапии, сопутствующих заболеваний, наличия внешних стрессогенных факторов. По завершении курса терапии необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для решения вопроса о дальнейшей тактике терапии.

Как часто можно повторять курсы приема Афобазола? Какой перерыв нужно делать между курсами?

Афобазол можно принимать без перерыва в течение 3 месяцев. После прекращения лечения эффект препарата сохраняется в течение 1-2 недель. Продолжительность перерывов между курсами терапии зависит от Вашего состояния и определяется в каждом отдельном случае лечащим врачом на основании результатов оценки Вашего состояния.

Совместим ли Афобазол с алкоголем?

Одновременный прием Афобазола и алкоголя не противопоказан. Однако необходимо помнить, что алкоголь может оказывать неблагоприятное действие на состояние центральной нервной системы, в том числе при наличии тревожных расстройств. Кроме того, употребление высоких доз алкоголя вредно для организма и может усиливать симптомы различных заболеваний.

Здравствуйте, возможно ли применение Афобазола вместе с противозачаточными таблетками?

Взаимодействия Афобазола и пероральных противозачаточных средств не выявлено, совместное применение не противопоказано.

Через какое время можно планировать беременность после отмены препарата?

Афобазол достаточно быстро выводится из организма. В то же время, после отмены любого препарата необходимо удостовериться в том, что симптомы состояния, из-за которого препарат назначался, полностью прошли и нет необходимости в продолжении лечения этим или каким-нибудь другим препаратом. Поэтому мы рекомендуем планировать беременность не ранее чем через 2 недели после отмены препарата.

Скажите, можно ли принимать Афобазол при беременности? Заранее спасибо

Во время беременности противопоказано применение многих лекарственных средств, в т.ч. Афобазола. Несмотря на то, что, по данным экспериментальных исследований, Афобазол не оказывает негативного воздействия на развитие плода у животных, у беременных женщин эффекты Афобазола достаточно не изучены.

Здравствуйте, можно ли принимать Афобазол при вождении автомобиля?

Афобазол не оказывает седативного действия, а также не вызывает ухудшения концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому может приниматься людьми, управляющими транспортным средством, деятельность которых требует повышенного внимания и быстрого реагирования.

Можно лип применять препарат у детей?

Согласно утвержденной инструкции, Афобазол не применяется у детей до 18 лет, т.к. специальных исследований у этой категории лиц не проводилось.

Здравствуйте, можно ли принимать афобазол при приеме антидепрессантов?

Одновременное применение Афобазола и антидепрессантов не противопоказано.

А может препарат помочь при первом употреблении?

Препарат Афобазол уменьшает выраженность тревожных расстройств различного происхождения. Терапевтический эффект развивается не сразу, а постепенно. И хотя первое улучшение может ощущаться довольно быстро, заметный эффект наступает на 5-7й дни лечения. Оптимальная продолжительность курса терапии – 2-4 недели, при необходимости прием Афобазола может быть продолжен до 3 месяцев.

Можно ли принимать Афобазол во время лактации?

В связи с отсутствием клинических данных по применению Афобазола во время кормления грудью, не следует принимать препарат во время лактации. При необходимости его приема следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Какие побочные реакции может вызывать Афобазол?

К побочным эффектам Афобазола относятся: аллергические реакции, в редких случаях описано возникновение головной боли, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

В каких случаях противопоказано применение Афобазола?

Прием Афобазола противопоказан при индивидуальной непереносимости препарата, во время беременности, в период грудного вскармливания, а также детям в возрасте до 18 лет.

Чем нас лечат: Афобазол. Спокойствие или не только спокойствие?

В англоязычной базе научных статей PubMed мы находим 116 исследований Афобазола, но ни в одном из них также нет указания на двойное слепое исследование. Одну из работ, к примеру, авторы называют третьей фазой клинических испытаний (которая должна предшествовать регистрации препарата), однако она была опубликована в 2016 году, когда Афобазол уже давно продавался в аптеках. В ней эффект лекарства сравнили с диазепамом, причем пациентов в группе Афобазола почему-то было вдвое больше, хотя обычно участников делят на группы примерно поровну.

Indicator.Ru рекомендует: не принимайте плохо проверенный препарат

Афобазол в рекламе — это «проверенное средство от тревоги и стресса», которое действует мягче, чем его конкуренты класса бензодиазепамов, не вызывает сонливости, не мешает принимающим его людям водить автомобиль и не имеет серьезных побочных эффектов. Афобазол в реальности — это препарат с недоказанной эффективностью, производители которого провели десятки исследований, зарегистрировали его в России, но не проверили максимально объективным способом из возможных, работает ли он.

Если вы разбираетесь в теме, вы можете скачать множество публикаций о нем, доступных на сайте, и ознакомиться с ними самостоятельно. Они часто содержат рекламные вставки, иногда — бездоказательные утверждения. Такие публикации не убедили бы специалистов из развитых стран, где правила и ограничения для входа препаратов на медицинский рынок строже, чем в России. Поскольку в случае с успокоительными, препаратами против тревожности и другими лекарствами, воздействующими на нервную систему, субъективный фактор может сильно влиять на результат, проверка таких средств должна быть особенно тщательной. К сожалению, производители так ее и не провели.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Афобазол — уникальный анксиолитик нового поколения

Многие называют стресс болезнью XXI века. Действительно, современный темп жизни практически не оставляет нам шансов на полноценный отдых и восстановление моральных сил. При этом длительное нервное перенапряжение чревато множеством негативных последствий — и касаются они не только душевного равновесия, но и серьезных заболеваний. Так, хронический стресс может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, язвенным поражениям ЖКТ и другим болезням. А потому следить за своим эмоциональным здоровьем не менее важно, чем за физическим. И, в частности, в этом может помочь современный противотревожный препарат Афобазол^®.

Стоит отметить, что первые лекарства «от стресса» — традиционные анксиолитики, они же препараты бензодиазепинового ряда, — появились еще 60 лет назад. Это сильные психотропные средства, которые улучшают качество сна и уменьшают раздражительность, беспокойство и напряжение. Однако у них много побочных эффектов, в том числе снижение концентрации внимания, что сказывается на общей продуктивности человека. Помимо этого, традиционные анксиолитики можно приобрести только по рецепту врача и принимать с перерывами во избежание появления зависимости. Подобные препараты также могут быть несовместимы с другими лекарственными средствами, следовательно, перед их применением необходимо тщательно изучить инструкцию и получить консультацию специалиста. Именно поэтому большую популярность вскоре после своего появления обрели новые анксиолитики — более современные и щадящие противотревожные лекарства.

Несколько слов об истории создания

Лекарство Афобазол^® разработали сотрудники ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В. В. Закусова»[2]. Без ложной скромности данный препарат можно назвать выдающимся достижением российских ученых, потому что он во многом изменил представление об анксиолитиках. Все помнят выражение «нервные клетки не восстанавливаются», однако с появлением Афобазола^® оно утратило свою актуальность.

При продолжительном стрессе в организме нарушается структура нервных клеток, соответственно, они перестают корректно функционировать, в частности понижается чувствительность нервных клеток к медиаторам торможения. Если процессы возбуждения в ЦНС начинают «доминировать» над процессами торможения, человек становится напряженным, раздражительным и беспокойным. Проблема в том, что эти симптомы могут остаться и после ликвидации причины нервного напряжения. Многим знакомо чувство, когда после благополучного решения важной задачи, например сдачи экзамена или подписания рабочего контракта, ожидаемое ощущение легкости не настает и отпустить ситуацию не получается. Этому виной поврежденные нервные клетки, которые таблетки Афобазол^® могут «отремонтировать». Данный препарат относится к четвертой группе новых анксиолитиков — мембранным модуляторам ГАМК-БД рецепторного комплекса. Уникальная формула Афобазола^® воздействует сразу на два вида рецепторов в нервной клетке. За счет воздействия на сигма-1-рецепторы Афобазол^® запускает «ремонтный комплект» нейрона, «включая» процесс самовосстановления клетки, ее внутренних структур. Препарат также воздействует на мелатониновые рецепторы, что способствует формированию адекватных поведенческих и эмоциональных реакций, нормализации ритмов сна и бодрствования.

Работая над созданием Афобазола^®, российские ученые изучали реакцию животных на стресс и установили важную роль изменения связывающей способности ГАМК-рецепторов. Выяснилось, что ухудшение контакта ГАМК с рецептором напрямую связано с алгоритмом возникновения чувства страха. После этого ученые приступили к поиску соединения, которое будет способно предотвратить снижение рецепции и восстановить связывание ГАМК. Результатом этого поиска и стал Афобазол^®. Его важное преимущество заключается в том, что компоненты препарата не воздействуют напрямую на ГАМК-рецепторы и поэтому не замедляют работу нейронов. Таким образом, успокоительное Афобазол^® не вызывает характерных для традиционных анксиолитиков побочных эффектов — сонливости, ухудшения памяти, привыкания и снижения концентрации внимания. Это значит, что Афобазол^® можно принимать водителям, спортсменам, ученым, да и в принципе почти всем людям — противопоказаний у препарата немного (подробнее расскажем о них ниже). Еще один плюс Афобазола^® в том, что его можно купить в аптеке без рецепта[3].

Афобазол

^® — новое слово в терапии при симптомах стресса и тревожности

Для чего нужен Афобазол^®? Он применяется для купирования тревоги различной этиологии:

Тревожные расстройства. Действующим веществом успокоительного Афобазол^® является фабомотизол. Было доказано, что при лечении фабомотизолом тревожных расстройств снижаются вторичные проявления депрессии, в частности плохое настроение[4].
Проблемы со сном на фоне стресса. Согласно исследованиям, у 73% пациентов после лечения фабомотизолом наступало улучшение качества сна[5]. При этом у них не было выявлено типичных последствий употребления препаратов от бессонницы — вялости, апатии и трудностей с утренним пробуждением.
Соматоформная вегетативная дисфункция. Покраснение кожи лица и шеи, гипертонус мышц, потливость и головокружение, сухость во рту являются частыми спутниками стресса. Афобазол^® хорошо себя показал и при таких неприятных «сигналах» организма[6].
Проблемы с концентрацией внимания. Фабомотизол улучшает когнитивные функции как у здоровых людей, так и людей с различными тревожными расстройствами[7][8].

При отказе от курения нередко наступает «ломка», при которой человек становится злым, раздражительным и склонным к депрессии. Одно из показаний Афобазола^® — применение для облегчения синдрома отмены при отказе от табака[9]. Клинические исследования подтверждают эффективность Афобазола^® в уменьшении проявлений никотиновой абстиненции, а вместе с ней и общего риска возвращения к курению.

Помимо этого, фабомотизол в сочетании с профильными препаратами помогает стабилизировать артериальное давление (при повышенной тревожности), а также успешно купирует тревогу и депрессивные настроения у пациентов с ишемической болезнью сердца[10][11].

Препарат Афобазол^® снимает чувство тревоги, беспокойство, напряженность и раздражительность — как систематические, так и периодические, в том числе при ПМС у женщин.

Что касается противопоказаний, то, как мы уже говорили, их у препарата Афобазол^® немного. Данное средство нельзя принимать детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам, людям с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарства, а также непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. При употреблении алкоголя применение Афобазола^® возможно, потому что он не взаимодействует с этанолом, но про меру забывать все же не стоит. К побочным действиям Афобазола^® относится головная боль, но она бывает редко и обычно проходит самостоятельно, а также аллергические реакции.

Как пить Афобазол^®? У препарата простой способ применения — внутрь после еды. Оптимальная разовая доза — 10 мг, суточная — 30 мг, то есть три таблетки, распределенные на три приема в течение дня. Длительность курса составляет две–четыре недели. По рекомендации врача суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения — до трех месяцев.

Коронавирус и режим самоизоляции только добавили напряжения в нашу и без того суматошную жизнь. Уровень стресса и общей обеспокоенности возрос — это трудно не заметить. Важность психологического здоровья нельзя недооценивать — за ним нужно всегда следить и оберегать не меньше физического. Тем более когда в вопросах борьбы с тревогой и стрессом есть такой помощник, как Афобазол^®.

* Номер регистрационного удостоверения препарата Афобазол^® в Государственном реестре лекарственных средств — ЛС-000861, дата регистрации — 23 июля 2010 года[12].

Афобазол можно пить на постоянной основе? Тяжелая депрессия, ходила к многим врачам, но отношение к проблеме наплевательское. Каждый день думаю о суициде и уже не надеюсь, что что-то поможет?

Я очень сочувствую, что вы сейчас в непростой ситуации. Депрессия – это тяжелое состояние, часто приводящее к отчаянию. Но хорошая новость в том, что сейчас существует эффективное лечение.

Конечно, важно, чтобы диагноз вам подтвердили компетентные специалисты, но ежедневные суицидальные мысли говорят о том, что, скорее всего, диагноз верный. Самостоятельно можно пройти тест Шкала Бека, чтобы получше оценить выраженность депрессии.

К сожалению, я не знаю подробностей, к каким врачам вы обращались и что они вам рекомендовали. Но афобазол не относится к тем средствам, которые могут помочь вылечить депрессию. Афобазол – лекарство, относящееся к группе транквилизаторов. Его могут назначать при тревожных состояниях, нарушениях сна и чтобы помочь пережить стресс. Клиническая депрессия коморбидна тревожным расстройствам, по некоторым данным 70% людей, имеющих симптомы депрессии страдают от как минимум еще одного психического расстройства (57% от тревожного расстройства). С этой точки зрения, афобазол может слегка улучшить состояние, снизив тревожный фон, если он наблюдается, но справиться с депрессией афобазолом не получится.

Какие есть методы лечения депрессии с доказательной эффективностью:

Фармакотерапия или прием лекарств. Стоит заметить, что антидепрессанты – эффективны, но есть разные нюансы, которые нужно учитывать. Самое главное при выборе такого способа лечение – грамотный подбор схемы лечения. Для этого необходимо обратиться к опытному и профессиональному врачу-психиатру. И, нет, несмотря на расхожее мнение, антидепрессанты не вызывают зависимость.
Когнитивно-бихевиоральная терапия (КБТ). Исследования показывают, что этот вид психотерапии также эффективен, как медикаментозное лечение, но имеет более устойчивый эффект. Специалистом по КБТ может быть врач-психотерапевт или психолог, работающий по протоколам КБТ, главное, убедитесь, что специалист получал образование в рамках КБТ подхода и применяет его в работе.

Какими методами с доказанной эффективностью можно воспользоваться самостоятельно:

заниматься физической нагрузкой не менее 40 минут в день подряд. Исследования показывают, что такая нагрузка помогает вырабатываться серотонину. При легкой депрессии спорт даже может помочь полностью справиться с депрессией.
медитация. Последнее время все больше исследований проводится касательно эффективности техник осознанности при совладании с разными негативными психологическими состояниями. Результаты показывают, что техники осознанности достаточно эффективны при работе с депрессией. Есть даже исследования, которые показывают, что эффективность медитации в совладании со стрессом выше, чем у физической нагрузки.
“Терапия настроения” Д.Бернс, книга по самопомощи, основанная на принципах когнитивно-бихевиоральной терапии. Книга доказала эффективность применения в исследованиях.

Я желаю вам выбрать свой метод совладания и справиться с депрессией!

is it only an anxiolytic? An Israeli-Russian view of the problem

фабомотизол от короткодействующих бензодиазепинов типа алпразолама, для которых

весьма характерен феномен «прорывов тревоги» при снижении концентрации в крови.

Дозирование. Рекомендуемый диапазон доз фабомотизола составляет 30–60 мг/сут в 3

приема по 10–20 мг в зависимости от тяжести состояния при продолжительности терапии не

менее 6 нед (Ф.Г.Разумная и соавт, 2014). При этом в некоторых публикациях показано, что у

пациентов, принимавших фабомотизол в дозе 30 мг/сут (10 мг 3 раза в сутки),

анксиолитический эффект менее стойкий, чем у больных, принимавших фабомотизол в дозе

60 мг/сут (20 мг 3 раза в сутки).  У 1-й группы чаще отмечались рецидивы симптоматики

тревожного расстройства (ТР) после завершения лекарственной терапии. В то же время у 2-й

группы отмечались минимальные проявления тревожности, которые авторами расценивались

не как рецидив исходной симптоматики ТР, а как остаточные проявления активирующего

действия фабомотизола либо как нерезко выраженные проявления «синдрома рикошета» –

ребаунд-синдрома (Д.В.Ястребов, В.В.Кошелев, 2008). Следует особо отметить, что

фабомотизол в отличие от бензодиазепиновых анксиолитиков не склонен вызывать

выраженные проявления «синдрома рикошета», синдром отмены или абстинентный синдром

– АС (Д.В.Ястребов, В.В.Кошелев, 2008).

Переносимость и побочные эффекты. Фабомотизол хорошо переносится, среди

возможных побочных эффектов описаны головная боль и аллергические реакции.  В отличие

от бензодиазепиновых анксиолитиков фабомотизол не вызывает миорелаксации, атаксии

(нарушения походки), нарушений координации движений, нарушения речи, не дает чувства

опьянения, не вызывает сонливости, не обладает седативным эффектом. Кроме того,

фабомотизол в отличие от бензодиазепиновых анксиолитиков не вызывает ухудшения

когнитивных функций, нарушений памяти и концентрации внимания (Р.А.Беккер, Ю.В.Быков,

2015), а, напротив, склонен проявлять легкие ноотропные и про-когнитивные свойства.

Фабомотизол не обладает зависимым потенциалом и не дает синдрома отмены или АС при

прекращении его приема, а феномен рикошета при прекращении его приема слабо выражен

или отсутствует (Н.С.Сединина, 2010; А.К.Напреенко и соавт., 2013; В.Э.Медведев и соавт.,

2006; С. Б.Середенин и соавт., 2006; Н.К.Горшунова, Д.Н.Украинцева, 2007; И.А.Бабюк,

О.Е.Шульц, 2008).

Другие авторы также констатируют, что при длительном курсовом приеме фабомотизола не

развивается привыкания, пристрастия и зависимости и что он не дает синдрома отмены или

АС при его резкой отмене (И.А.Бабюк, О.Е.Шульц, 2008; Д.В.Ястребов, В.В.Кошелев, 2008;

В.А.Сергеев, А.Н.Тютикова, 2009).

Кроме того, в экспериментальных исследованиях установлено также отсутствие у

фабомотизола аллергизирующего, мутагенного, канцерогенного или тератогенного действия и

проявлений репродуктивной токсичности (А.Б.Смулевич и соавт., 2016).

Кроме хорошей переносимости и малого количества побочных эффектов, фабомотизол имеет

и ряд других важных преимуществ: низкую токсичность, широкий терапевтический диапазон,

простоту и удобство схемы лечения, отсутствие тенденции к нежелательным лекарственным

взаимодействиям и влияния на печеночный метаболизм других лекарств.  Это имеет особое

значение для соматических и неврологических больных, с учетом доказанного роста

потребления анксиолитиков пациентами с тяжелыми соматическими и неврологическими

проблемами. Между тем такие пациенты с большой вероятностью получают и другие

лекарства по своим основным заболеваниям и тем самым подвергаются риску

Афобазол — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

Афобазол – это селективный анксиолитик (производное 2-меркаптобензимидазола), который препятствует развитию мембранозависимых изменений, происходящих в ГАМК-рецепторе.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит фабомотизола гидрохлорид 10 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма: таблетки белого или кремово-белого цвета, плоской цилиндрической формы с фаской.

Афобазол известен своим анксиолитическим действием, которое происходит без гипноседативного эффекта. Его седативное действие может проявляться в дозах в 40–50 раз выше ЕD50 для анксиолитического действия. Этот препарат не имеет никаких миорелаксирующих свойств, а также не влияет отрицательно на показатели памяти или внимания. Кроме того, при применении Афобазола не формируется лекарственная зависимость, также не развивается у пациентов синдром отмены.

Действие данного препарата заключается в сочетании анксиолитического и стимулирующего эффектов, то есть он устраняет тревогу или уменьшает ее проявление (озабоченность, раздражительность, плохие предчувствия, опасения), а также может убрать состояние напряженности (пугливость, плаксивость, неспособность расслабиться, чувство беспокойства, бессонница, страх). Его часто применяют для борьбы с соматическими (сердечно-сосудистые, мышечные, сенсорные, дыхательные или желудочно-кишечные симптомы), вегетативными (потливость, головокружение либо сухость во рту), когнитивными (слабая память, трудности с концентрацией внимания) нарушениями, препарат начинает помогать где-то спустя неделю после начала лечения.

Максимальный эффект от лечения Афобазолом достигается примерно к 4-й недели регулярного лечения. Он сохраняется и после отмены препарата примерно 1–2 недели.

Это фармакологическое средство особенно показано применять астеническим лицам в случае возникновения тревожности, неуверенности, эмоциональной лабильности или склонности человека к эмоционально-стрессовому реагированию.

Афобазол предназначается для борьбы с различными тревожными состояниями, среди которых: неврастения, генерализованные тревожные расстройства, а также расстройства адаптации у пациентов с дерматологическими, онкологическими, соматическими заболеваниями. К последней группе относятся: бронхиальная астма, ишемия, синдром раздраженного кишечника, красная волчанка, артериальная гипертензия, а также разные аритмии.

Также Афобазол принимают во время комплексного лечения нейроциркуляторной дистонии, ПМС, нарушений сна, алкогольного абстинентного синдрома, а также для облегчения состояния при отмене курения.

Не следует принимать препарат, если есть чувствительность к его компонентам.

Эти лекарства содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя его применять.

В случае значительной передозировки иногда имеет место седативный эффект или появляется повышенная сонливость без каких-либо проявлений миорелаксации. Для неотложной помощи пациенту можно использовать кофеин бензоат натрия 20 % раствор, его вводят подкожно несколько раз в сутки по 1 мл.

Иногда фиксируют аллергические реакции (зуд, ринит, крапивница, чихание, дерматит, васкулит), а также головную боль.

Способность влиять на скорость реакции

Подобные исследования не проводились до настоящего времени.

Применять Афобазол взрослым надо внутренне, делать это рекомендуется после еды.

Обычно пациентам назначают по 1 шт. 3 раза в сутки. Учитывайте, что максимальная доза на 24 часа – 60 мг. Лечение в среднем продолжается 2–4 недели. По назначению врача период приема Афобазола увеличивают до 3 месяцев.

Дети

Противопоказано назначать Афобазол детям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием Афобазола противопоказан.

Афобазол совершенно не влияет на наркотический эффект от приема этанола, а также на гипнотическое действие тиопентала. Существенно усиливает анксиолитическое действие диазепама. Потенцирует противосудорожный эффект от Карбамазепина.

Афобазол хранится в месте, где температура составляет не более 25°С, защищенном от света. Срок хранения – 2 года.

60 таблеток Афобазола можно приобрести за 310–465 грн.

афобазол и потенция отзывы

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое афобазол и потенция отзывы?

Урелайн (Urelain) – это полиактивный негормональный комплекс, препарат от простатита и для профилактики болезней предстательной железы и других заболеваний мочеполовой системы у мужчин. Также положительно влияет на потенцию, поэтому может использоваться в качестве интимного стимулятора (средство более безопасно, чем Виагра и ее аналоги). При простатите многие совершают ошибку и принимают только симптоматические медицинские средства от болей или для нормализации мочеиспускания. В итоге болезнь возвращается по 3–4 раза в год. На самом деле чтобы убрать болезнь, надо восстановить кровоток и лимфоток в тазу и железе, снять воспаление и запустить процессы естественной регенерации клеток. С этим вполне справляются натуральные средства, содержащие магний, цинк, селен, витамины А и D. Судя по составу, эти элементы в Урелайне имеются, так что его прием в комплексе с лекарствами ускорит выздоровление и закрепит результат.

Эффект от применения афобазол и потенция отзывы

Пил УРЕЛАЙН год назад, все нравилось, потенция супер, либидо так же возросло и вообще стал намного увереннее себя чувствовать в общении с женским полом. Препарат без побочных эффектов, потому что он полностью натуральный, пить его лучше комплексом, потому что натуральные вещества, входящие в состав, имеют накопительный эффект. Помимо улучшения потенции Урелай является прекрасной профилактикой для болезней мочеполовой системы. В целом эффективность классная, эффект радует, так что Урелайн имеет место быть в моей аптечке.

Мнение специалиста

В Урелайн мне понравилась возможность пропить курс и потом вообще забыть) Не надо каждый раз его для стояка принимать). Я заказал в интернете Урелайн – доставили быстро. Принимать легко – один пакетик разводится в воде. В течение месяца пропил и вот уже год радуюсь эффекту) и радую любимую женщину. Урелайн советую всем!

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ афобазол и потенция отзывы необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Валентина

Света

Чтобы начать курс лечения с препаратом УРЕЛАЙН от импотенции, вам не понадобится консультация врача. Отсутствие побочных эффектов и противопоказаний – главное достоинство лекарственного средства. Преимуществами комплекса являются: универсальность для любого возраста; 100% натуральный состав; укрепление сердечной мышцы; сочетаемость с алкогольными напитками. Прием саше УРЕЛАЙН от простатита можно сочетать с другими лекарственными средствами. Поскольку лекарственное средство не содержит гормонов, ГМО и красителей, оно не вызовет аллергических реакций, тошноты. Уникальная формула продукта запатентована и не имеет аналогов. Среди составляющих комплекса нет химических веществ, усилителей вкуса. Ингредиентами препарата от импотенции стали натуральные вытяжки: амарантовых семян; толокнянки; тыквы; акульей печени; золототысячника; пантов марала. Укреплению иммунной системы способствуют семена амаранта. Теперь ваш организм легко справится с опасными вирусами! Очистить органы от токсинов поможет толокнянка, дубильные вещества которой восстанавливают флору. Секреторную жидкость выводит тыква. Кроме того, это вещество ликвидирует застой лимфы. Акулья печень стимулирует образование тромбоцитов и лейкоцитов, содержит витамины. Лучшим способом защиты от импотенции является экстракт из маральих пантов. Избавиться от неприятных ощущений поможет золототысячник. Восстановит работу нервной и сердечнососудистой системы маточное пчелиное молочко.

Столкнулся с проблемой, “вялового” члена или же вообще во время акта он не с того не с сего “падал”. Из-за чего чуть ли не началась депрессия от своего фиаско. С одной стороны, в жизни много эмоциональных проблем, который бывают возвращаются в голову во время акта. Решил попробовать как вспомогательное средство какие-то таблетки для эрекции. Начал я конечно же с виагры, чтобы было с чем сравнивать, понравилось, но по карману бьет, искал в инете подобные на всяких сайтах “дженеерик виагры”, пробовал -были побочки, спрашивал у аптекаря какие самые ходовые препараты для потенции, но подешевле. В итоге встретил рекомендации препарата Урелайн, попробовал – и остановил свои поиски на нем. Состав препарата полностью растительный: женьшень, семена амаранты и тыквы, маточное молочко, вытяжка печени акулы и др. А раз нет сложных химических составляющих, то и нет и серьезной побочки. Мне этот препарат очень помог. Урелайн – препарат действительно стоЯщий. Вот такие мои наблюдения. Где купить афобазол и потенция отзывы? В Урелайн мне понравилась возможность пропить курс и потом вообще забыть) Не надо каждый раз его для стояка принимать). Я заказал в интернете Урелайн – доставили быстро. Принимать легко – один пакетик разводится в воде. В течение месяца пропил и вот уже год радуюсь эффекту) и радую любимую женщину. Урелайн советую всем!

Афобазол и потенция: какое влияние препарата. . Таким образом, потенция на фоне приема Афобазола становится более стабильной. . Отзывы пациентов и врачей. Большинство отзывов пациентов об описываемом препарате положительны. Больные указывают на высокую эффективность. Афобазол и потенция. Это средство-транквилизатор. Оно выпускается в виде не очень крупных таблеток. Упаковкой для них являются индивидуальные блистеры в коробке из картона, куда также помещается инструкция. Поговорим в статье, как связаны Афобазол и потенция, а также расскажем о самом. Подробно про влияние Афобазола на потенцию у мужчин: влияет ли данное средство на эрекцию и как именно. . Афобазол – избирательный анксиолитик (транквилизатор), воздействующий на центральную нервную систему человека. Безопасен, применяется довольно часто в медицинской практике. Таблетки успокоительные Фармстандарт Афобазол – отзывы. Рекомендуют 70%. . Недостатки: в отзыве. Как то в последнее время стала замечать, что нервничаю много, срываюсь на всех, ночью мучает бессонница. Я прочитала много хороших отзывов про Афобазол и решила попробовать. . В настоящий момент Афобазол принимает мой муж, я же выскажу свое мнение насчёт данного препарата исходя из своих наблюдений и с его слов. Содержание. Описание и состав. Показания к применению. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Влияние на эрекцию. Инструкция по применению. Средство и алкоголь. Стоимость и где купить. Аналоги. Отзывы врачей и мужчин. Сегодня мужская импотенц. Медиками было замечено положительное влияние Афобазола на потенцию. Поэтому они начали активно применять лекарственный препарат в лечении сексуальных расстройств у мужчин. Афобазол и потенция взаимосвязаны напрямую. Состав и описание препарата, показания и инструкция к применению, аналоги и отзывы о применении Афобазола. Содержание. Стоимость препарата и где купить. Что такое Афобазол. Показания к применению. Влияние Афобазола на мужской организм. Противопоказания и возможные побочные эффекты. Афобазол и эрекция: влияет ли и как? Устранить повышенную тревожность можно с помощью различных препаратов, которые относятся к разным медикаментозным группам. Но при их приеме нужно обязательно учитывать побочные реакции. ПОЧЕМУ я начала прием афобазола и смог ли он помочь мне в непростой жизненной ситуации + комикс о том, как унылая девочка пыталась . Средства д/лечения нервной системы Отисифарм / Фармстандарт Афобазол – отзывы. Среднее: Среднее: 3.9 (607 голосов). Связаны ли Афобазол и потенция, интересует многих мужчин. Отзывы об этом препарате встречаются в основном положительные. Специалисты отмечают нормализацию сексуального влечения и эректильной функции. Афобазол – эффективный седативный препарат, но многие мужчины при его назначении интересуются у врача, как связаны Афобазол и потенция, как он влияет на потенцию, чтобы при лечении одной проблемы. Афобазол и потенция: состав, показания, инструкция, аналоги, стоимость, отзывы. Выпускается Афобазол в виде небольших кремового цвета таблеток дозой в 10 мг. Максимальная допустимая дозировка для суточного употребления составляет 30 мг.

http://www.winter-polska.pl/userfiles/vazoton_potentsiia_otzyvy5987.xml

http://www.dostrojar.sk/UserFiles/zma_otzyvy_dlia_potentsii8424.xml

http://www.a1234.info/test2/images/userfiles/kapli_dlia_potentsii_muzhchin_otzyvy2544.xml

http://www.kistours.hu/userfiles/vliianie_konkora_na_potentsiiu_otzyvy6565.xml

Пил УРЕЛАЙН год назад, все нравилось, потенция супер, либидо так же возросло и вообще стал намного увереннее себя чувствовать в общении с женским полом. Препарат без побочных эффектов, потому что он полностью натуральный, пить его лучше комплексом, потому что натуральные вещества, входящие в состав, имеют накопительный эффект. Помимо улучшения потенции Урелай является прекрасной профилактикой для болезней мочеполовой системы. В целом эффективность классная, эффект радует, так что Урелайн имеет место быть в моей аптечке.

афобазол и потенция отзывы

Урелайн (Urelain) – это полиактивный негормональный комплекс, препарат от простатита и для профилактики болезней предстательной железы и других заболеваний мочеполовой системы у мужчин. Также положительно влияет на потенцию, поэтому может использоваться в качестве интимного стимулятора (средство более безопасно, чем Виагра и ее аналоги). При простатите многие совершают ошибку и принимают только симптоматические медицинские средства от болей или для нормализации мочеиспускания. В итоге болезнь возвращается по 3–4 раза в год. На самом деле чтобы убрать болезнь, надо восстановить кровоток и лимфоток в тазу и железе, снять воспаление и запустить процессы естественной регенерации клеток. С этим вполне справляются натуральные средства, содержащие магний, цинк, селен, витамины А и D. Судя по составу, эти элементы в Урелайне имеются, так что его прием в комплексе с лекарствами ускорит выздоровление и закрепит результат.

Урелайн – средство для лечения и профилактики простатита в Тимашёвске. В наличии в 15 аптеках Отпуск из аптек: без рецепта Не является лекарственным средством и БАДом Номер регистрации препарата: П №012456/22. Где купить урелайн Тимашевск? Урелайн – легкий для приема препарат: пакетик содержит порошок в количестве 5 г. Растворите содержимое пакета в стакане с водой и выпейте сразу после приготовления. Достаточно одной дозы в день. Где купить урелайн Тимашевск? От простатита никто не застрахован. . Урелайн вернул мне нормальную жизнь, эффект проявился спустя пять дней применения. Урелайн в Тимашевске. Скидка. 50%. . Полный курс приема Урелайна дает возможность не переживать о возможном дискомфорте во время мочеиспускания. Потенция улучшится невероятно, плюс от секса можно будет. Где купить урелайн Тимашевск? Урелайн – это препарат от простатита . Урелайн – средство для лечения и профилактики простатита в Тимашёвске. Купить Урелайн – значит быстро избавиться от простатита и улучшить мужское здоровье! . Купить Урелайн на Официальном Сайте Производителя. Среди множества разнообразных средств для борьбы с болезнями мочеполовой сферы, очень трудно выбрать нужный препарат. Где купить урелайн Тимашевск? Урелайн (Urelain) – это полиактивный негормональный комплекс, препарат от простатита и для профилактики болезней предстательной железы и других заболеваний мочеполовой системы. Урелайн. Лечение простатита и профилактика осложнений является нелегкой . Эффективность Урелайна доказана соответствующими сертификатами и в ходе необходимых клинических исследований. Показания и. Где купить урелайн Тимашевск? Использую данный препарат на протяжении . Урелайн – средство для лечения и профилактики простатита в Тимашёвске. Урелайн купить в аптеке — заказать в Краснодаре. . Купить Урелайн в аптеке в оффлайн-точке невозможно или цена неоправданно завышена. Урелайн – отзывы людей об эффективности и безопасности препарата для лечения болезней органов мочеполовой системы мужчины, мнение специалиста, что входит в состав, как заказать лекарство через интернет. Сегодня мы расскажем вам про чудо препарат от простатита, который называется Урелайн. Его сейчас активно рекламируют.

ФАБОМОТИЗОЛ

[Состояние кроветворения при воздействии низких доз ионизирующего излучения и эмоциональном напряжении при лечении анксиолитическим афобазолом].	2001 январь-февраль
[Влияние нового анксиолитического агента афобазола на когерентность биопотенциалов мозга у крыс MR и MNRA].	2001 июл-август
[Клиническое исследование селективного анксиолитического агента афобазола].	2001 март-апр
Фармакологическая регуляция эмоционально-стрессовых реакций.	2003
Влияние ноопепта и афобазола на развитие невроза выученной беспомощности у крыс.	2003 Авг
[Фармакологическая коррекция эмоционального стресса после воздействия ионизирующего излучения и лечения радиопротектором индралин].	2003 январь-февраль
[Сравнительная электроэнцефалографическая оценка анксиолитиков афобазола и диазепама у инбредных крыс MR и MNRA с различным уровнем тревожности].	2003 март-апр
[Афобазол увеличивает церебральный кровоток у крыс с глобальной ишемией мозга].	2004 сентябрь-октябрь
[Афобазол – новый селективный анксиолитический препарат].	2005
[Применение афобазола для лечения эмоционального стресса после воздействия ионизирующего излучения].	2005 апр-июн
Нейропротекторные свойства афобазола in vitro.	2005 Авг
[Габаэргический механизм цереброваскулярных и нейропротекторных эффектов афобазола и пикамилона].	2005 январь-февраль
Нейропротекторные эффекты афобазола при экспериментальном кровоизлиянии в мозг.	2005 ноя
[Влияние афобазола на трансмембранные ионные токи в нейронах моллюсков].	2005 сен-окт
[Влияние афобазола на накопление продуктов свободнорадикального окисления и активность каталазы у крыс с церебральной ишемией].	2006 июл-август
[Влияние афобазола на вызванную ишемией мозга тревогу у крыс].	2006 март-апр
[Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различными фенотипами реакции эмоционального стресса].	2006 Май-июнь
[Применение афобазола для коррекции психических расстройств у больных целиакией].	2008
Выведение афобазола и его метаболитов с мочой и калом у крыс.	2008 апр
Влияние афобазола на тератогенную активность циклофосфамида у крыс.	2008 апр
Пути к клиническим испытаниям.Декабрь 2008 г.	2008 декабрь
Нейропротекторное действие афобазола на крыс с двусторонним локальным фототромбозом сосудов префронтальной коры.	2008 фев
[Специфические эффекты селективного анксиолитического афобазола на сердечно-сосудистую систему].	2009 январь-февраль
[Влияние афобазола на вариабельность сердечного ритма у крыс с различным поведением в тесте «открытое поле»].	2009 январь-февраль
[Влияние афобазола на уровень стрессового белка HSP70 в ткани мозга крыс с глобальной транзиторной ишемией].	2009 январь-февраль
[Нейропротекторные эффекты афобазола на модели геморрагического инсульта].	2009 январь-февраль
[Влияние афобазола на антиноцицептивные свойства морфина].	2009 январь-февраль
[Антидепрессивные свойства афобазола в тестах Порсолта и Номура].	2009 январь-февраль
[Афобазол снижает двигательные побочные эффекты, вызванные галоперидолом].	2009 январь-февраль
[Селективный анксиолитический афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культивируемых нейронах гиппокампа линии HT-22].	2009 январь-февраль
[Нейрорецепторные механизмы эффекта афобазола].	2009 январь-февраль
Влияние афобазола на активность митохондриальной моноаминоксидазы А in vitro.	Июль 2009
[Эффективность комбинированного применения урсосана и анксиолитика 2-меркаптобензимидазола на ранней стадии холелитиаза].	2010
[Эффективность афобазола на модели ваготонической фибрилляции предсердий].	2010
[Антифибриллярная активность афобазола у животных с интактным и денервированным миокардом].	2010
[Эффекты афобазола в модели реперфузионной аритмии].	2010
Нейропротекторные свойства афобазола при моделировании повторного геморрагического инсульта у старых крыс.	2010 Авг
Влияние селективного анксиолитического афобазола на активную каспазу-3.	2010 Авг
[Модельное исследование распределения афобазола у беременных и кормящих самок крыс и детенышей крыс].	2010 Авг
[Антиаритмические свойства афобазола и других производных 2-меркаптобенсимидазола].	2010 Май
Цереброваскулярные эффекты афобазола в условиях сочетанных нарушений мозгового и коронарного кровообращения.	2010 Май
[Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама].	Октябрь 2010
Сравнительный анализ доступности в тканях афобазола и соединения М-11.	2010 сен
О механизме антифибрилляторного действия афобазола.	2010 сен
Влияние афобазола на генотоксическое действие табачного дыма на плаценту и эмбриональные ткани крыс.	2010 сен
[Анксиолитическое действие афобазола, самооценка пациентов с тревожно-астеническими расстройствами].	2010 сен

ФАБОМОТИЗОЛ ДИГИДРОХЛОРИД

[Фармакологическая регуляция реакций эмоционального стресса].	2003
Влияние ноопепта и афобазола на развитие невроза выученной беспомощности у крыс.	2003 Авг
[Сравнительная электроэнцефалографическая оценка анксиолитиков афобазола и диазепама у инбредных крыс MR и MNRA с различным уровнем тревожности].	2003 март-апр
[Афобазол увеличивает церебральный кровоток у крыс с глобальной ишемией мозга].	2004 сентябрь-октябрь
[Афобазол – новый селективный анксиолитический препарат].	2005
[Применение афобазола для лечения эмоционального стресса после воздействия ионизирующего излучения].	2005 апр-июн
Нейропротекторные свойства афобазола in vitro.	2005 Авг
[Габаэргический механизм цереброваскулярных и нейропротекторных эффектов афобазола и пикамилона].	2005 январь-февраль
Нейропротекторные эффекты афобазола при экспериментальном кровоизлиянии в мозг.	2005 ноя
[Влияние афобазола на трансмембранные ионные токи в нейронах моллюсков].	2005 сен-окт
Исследования длительного лечения ноопептом и афобазолом на крысах с неврозом выученной беспомощности.	2006 Авг
[Влияние афобазола на накопление продуктов свободнорадикального окисления и активность каталазы у крыс с церебральной ишемией].	2006 июл-август
[Влияние афобазола на вызванную ишемией мозга тревогу у крыс].	2006 март-апр
[Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различными фенотипами реакции эмоционального стресса].	2006 Май-июнь
[Психофармакотерапия тревожных расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: применение афобазола].	2007
[Фармакокинетика афобазола у крыс].	2007 март-апр
Тканевая доступность афобазола и его основных метаболитов у крыс.	2007 Май
[Применение афобазола в лечении расстройства адаптации у контрактников, уволенных из вооруженных сил].	2007 ноябрь
Эффекты in vivo афобазола (производного 2-меркаптобензимидазола) на индуцированный 7,12-диметилбенз [альфа] антраценом онкоген и экспрессию супрессорного гена.	2007 ноябрь-декабрь
[Применение афобазола для коррекции психических расстройств у больных целиакией].	2008
Выведение афобазола и его метаболитов с мочой и калом у крыс.	2008 апр
Влияние афобазола на тератогенную активность циклофосфамида у крыс.	2008 апр
Пути к клиническим испытаниям. Декабрь 2008 г.	2008 декабрь
Нейропротекторное действие афобазола на крыс с двусторонним локальным фототромбозом сосудов префронтальной коры.	2008 фев
Метаболизм афобазола у крыс.	2008 март-апр
[Специфические эффекты селективного анксиолитического афобазола на сердечно-сосудистую систему].	2009 январь-февраль
[Влияние афобазола на вариабельность сердечного ритма у крыс с различным поведением в тесте «открытое поле»].	2009 январь-февраль
[Влияние афобазола на уровень стрессового белка HSP70 в ткани мозга крыс с глобальной транзиторной ишемией].	2009 январь-февраль
[Нейропротекторные эффекты афобазола на модели геморрагического инсульта].	2009 январь-февраль
[Влияние афобазола на антиноцицептивные свойства морфина].	2009 январь-февраль
[Антидепрессивные свойства афобазола в тестах Порсолта и Номура].	2009 январь-февраль
[Афобазол снижает двигательные побочные эффекты, вызванные галоперидолом].	2009 январь-февраль
[Селективный анксиолитический афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культивируемых нейронах гиппокампа линии HT-22].	2009 январь-февраль
[Нейрорецепторные механизмы эффекта афобазола].	2009 январь-февраль
Влияние афобазола на активность митохондриальной моноаминоксидазы А in vitro.	Июль 2009
Влияние афобазола на повреждение ДНК у пациентов с системной красной волчанкой.	2009 окт
[Эффективность комбинированного применения урсосана и анксиолитика 2-меркаптобензимидазола на ранней стадии холелитиаза].	2010
[Эффективность афобазола на модели ваготонической фибрилляции предсердий].	2010
[Антифибриллярная активность афобазола у животных с интактным и денервированным миокардом].	2010
[Эффекты афобазола в модели реперфузионной аритмии].	2010
Нейропротекторные свойства афобазола при моделировании повторного геморрагического инсульта у старых крыс.	2010 Авг
Влияние селективного анксиолитического афобазола на активную каспазу-3.	2010 Авг
[Модельное исследование распределения афобазола у беременных и кормящих самок крыс и детенышей крыс].	2010 Авг
[Антиаритмические свойства афобазола и других производных 2-меркаптобенсимидазола].	2010 Май
Цереброваскулярные эффекты афобазола в условиях сочетанных нарушений мозгового и коронарного кровообращения.	2010 Май
[Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама].	Октябрь 2010
Сравнительный анализ доступности в тканях афобазола и соединения М-11.	2010 сен
О механизме антифибрилляторного действия афобазола.	2010 сен
Влияние афобазола на генотоксическое действие табачного дыма на плаценту и эмбриональные ткани крыс.	2010 сен
[Анксиолитическое действие афобазола, самооценка пациентов с тревожно-астеническими расстройствами].	2010 сен

Купить AFOBAZOLE [Fabomotizole] – CosmicNootropic

Для этого продукта доступна внутренняя доставка! Выберите Отправка из: US вариант размера, чтобы получить его в течение 3-7 дней на любой адрес в США. Купи Афобазол с самой быстрой доставкой!

Фабомотизол (торговая марка Афобазол) – это новый анксиолитический препарат с ноотропными свойствами, используемый в России для лечения тревожности и некоторых сердечных заболеваний. Одним из важнейших преимуществ фабомотизола перед бензодиазепинами является то, что он не вызывает зависимости и имеет меньше побочных эффектов.

Афобазол был открыт в начале 2000-х в Институте фармакологии им. Закусова. Этот институт также известен своими открытиями дипептида ноотропного Ноопепта, адаптогена Ладастен (бромантан) и анксиолитического пептида Селанк.Теперь Афобазол можно купить в любой аптеке России.

Что отличает его от других успокаивающих препаратов, так это то, что Афобазол не обладает седативным, снотворным и миорелаксирующим действием и не вызывает зависимости ни в какой дозировке. Кроме того, исследования на моделях локальной и глобальной ишемии выявили нейропротекторное действие препарата.

Афобазол по механизму действия отличается от бензодиазепинов. Это не агонист сайта бензодиазепиновых рецепторов; в то же время он предотвращает вызванные стрессом изменения рецепторного комплекса ГАМК-бензодиазепин и восстанавливает его чувствительность к эндогенным ингибиторам медиаторов.
Препарат действует на рецепторы сигма-1, мелатонин МТ1 и рецепторы МТ3 и, как было показано, обратимо ингибирует МАО-А. Он также обладает некоторыми нейротрофическими свойствами, хотя они не так выражены, как у другого неседативного анксиолитика, Stresam . В исследованиях, проведенных на крысах, афобазол предотвращал вызванное стрессом снижение BDNF и увеличивал содержание NGF и BDNF в культуре клеток гиппокампа HT22.

В России и других странах СНГ Афобазол отпускается без рецепта. Это один из немногих доступных безрецептурных анксиолитиков.А из-за его эффективности и того факта, что бензодиазепины требуют рецепта, его популярность быстро растет. Продажи выросли со 100 тысяч упаковок в 2006 году до одного миллиона упаковок в 2015 году.

Лечение обычно хорошо переносится пациентами. Возможные побочные эффекты, указанные в официальной инструкции, – это головные боли и аллергические реакции. Препарат не вызывает привыкания и не вызывает синдрома отмены после прекращения приема.

Афобазол | Фабомотизол используется в России для лечения следующих симптомов:

Симптомы генерализованного тревожного расстройства, e.грамм. плохие чувства, напряжение в теле, раздражительность, плаксивость, боязнь и т. д.
Различные соматические (психофизиологические) расстройства, например астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца и др.
Расстройства сна, вызванные тревогой
Предменструальный синдром
Отмена алкоголя и никотина

Страна производитель: Россия.Выпускается Фармстандарт .

ПРАЙМ PubMed | [Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама]

Цитата

Волкова А.В. и соавт. «[Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама]». Экспериментальная и Клиническая Фармакология, т. 73, нет. 10, 2010, с. 2-6.

Волкова А.В., Калинина ТЦ, Воронина Т.А. [Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама]. Эксп Клин Фармакол . 2010; 73 (10): 2-6.

Волкова А.В., Калинина Т.С., Воронина Т.А. (2010). [Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама]. Экспериментальная и Клиническая Фармакология , 73 (10), 2-6.

Волкова А.В., Калинина ТЦ, Воронина Т.А. [Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама]. Эксп Клин Фармакол. 2010; 73 (10): 2-6. PubMed PMID: 21254504.

TY – JOUR
T1 – [Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама]. АУ – Волкова А В,
AU – Калинина, Т С,
AU – Воронина, Т А,
PY – 2011/1/25 / entrez
PY – 2011/1/25 / pubmed
PY – 2011/2/11 / medline
СП – 2
EP – 6
JF – Экспериментальная и клиническая фармакология
JO – Эксп Клин Фармакол
ВЛ – 73
ИС – 10
N2 – Интероцептивные эффекты афобазола (20 мг / кг, внутрибрюшинно) и диазепама (0,5 и 5,0 мг / кг, внутрибрюшинно) были исследованы с использованием оперантной дискриминации лекарственных средств (DD) и пассивного избегания “шага через” зависимое от состояния диссоциативное обучение (DL) парадигмы самцов автопородных крыс.Установлено, что афобазол в отличие от классических анксиолитиков (диазепам) не вызывает государственной зависимости (ДЛ и ДД). В тестах на замену афобазол (20 мг / кг, внутрибрюшинно) вызывал реакцию у крыс, обученных диазепамом, и не влиял на общий профиль интероцептивного диазепамового стимула. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии перекрытия рецепторных механизмов интероцептивного действия афобазола и диазепама и низкой вероятности развития лекарственной зависимости после длительного (клинического) лечения афобазолом. SN – 0869-2092
UR – https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/21254504/[comparative_study_of_the_interoceptive_effects_of_afobazole_and_diazepampting__
L2 – https://antibodies.cancer.gov/detail/CPTC-AKR1C2-1
DB – PRIME
DP – несвязанная медицина
ER –

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Отсроченное введение афобазола индуцирует Sigma1R-зависимое восстановление содержания дофамина в полосатом теле на мышиной модели болезни Паркинсона

1. Введение

Болезнь Паркинсона (БП) – второе по распространенности хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с коварным началом, которое характеризуется наличием преимущественно двигательной симптоматики: брадикинезия, тремор покоя, ригидность, нарушения осанки [1,2].Нарушение моторики сочетается с немоторными симптомами, такими как депрессия, беспокойство, нарушения сна, запоры и снижение когнитивных функций [3]. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом [4]. Различают две формы БП: семейную и идиопатическую. В настоящее время наиболее распространенная идиопатическая форма БП считается результатом взаимодействия гена с окружающей средой. Наиболее распространенными факторами, которые могут вызывать БП, являются пестициды, тяжелые металлы и злоупотребление наркотиками [5]. Гистологически БП характеризуется потерей нейронов в продуцирующей дофамин (DA) области черной субстанции (SNc) и широко распространенным внутриклеточным накоплением α-синуклеин в тельцах Леви (LB) [6].В продромальном периоде до проявления тяжелых симптомов заболевания [7] происходит несколько взаимосвязанных процессов, лежащих в основе повреждения нейронов: активация окислительного стресса [8], митохондриальная дисфункция [9], ER стресс [10], α-синуклеин. неправильная укладка и агрегация [11,12], дисфункция систем выведения белков [13,14,15] и нейровоспаление [16]. Единственный вариант лечения БП – симптоматический, т. е. компенсирующий потерю ДА. Наиболее часто используемым лекарством является леводопа (ДОФА) в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы ДОФА, агонистами рецепторов DA, ингибиторами моноаминоксидазы B (MAO-B) и катехол-O-метилтрансферазы (COMT), β-блокаторами и холинолитиками [ 17]. Недостатками этой терапии являются развитие связанных с приемом лекарств осложнений, потенциальных побочных эффектов и снижение эффективности с течением времени [18,19]. Одной из многообещающих мишеней лечения БП является шаперон Sigma1R [20,21,22]. Sigma1Rs широко распространены в мозге и, в частности, в нигростриатальном пути [23,24]. У пациентов с ранней стадией БП повреждение полосатого тела сопровождается снижением уровня Sigma1R [25], что соответствует высокой смертности дофаминергических нейронов у мышей Sigmar1 ^{– / –} [23].Внутриклеточные Sigma1Rs преимущественно расположены в пределах достигаемой холестерина области мембраны эндоплазматического ретикулума (ER) в контакте с митохондриями (MAM) [26]. Активация лиганда Sigma1R обеспечивает его транслокацию [27] и шаперонную активность по отношению к множественным белкам плазматических, ER и ядерных мембран [28]. Это рецепторы допамина D ₁ и D ₂ [29], переносчик дофамина (DAT) [30], GluNs [31,32], рецептор нейротрофина trkB [33], IP ₃ R3 в области MAM [ 34], главный шаперон ER BiP [34,35], сенсор стресса ER IRE1 [36] и белок мембраны ядра Emerin [37]. Эти взаимодействия модулируют активность клиентских белков [29,30,31,32,33,34,37,38,39,40] и могут способствовать защитному эффекту в дофаминергических нейронах нигростриатных трактов [10,41,42,43 , 44,45,46,47,48]. Растущее количество доказательств позволяет рассматривать БП не только как болезнь неправильного свертывания белков [49], но также как липидопатию [50,51,52]. Эта гипотеза основана на взаимосвязи сворачивания белков и метаболизма липидов, которая запускает повреждение нейронов и образование LBs [50,51]. Следовательно, фармакологическая регуляция Sigma1R может иметь нейропротекторный эффект при БП.Способность Sigma1R образовывать холестеринсодержащие липидные домены и участвовать в компартментализации и переносе липидов от ER к липидным каплям или области плазматической мембраны широко известна [53,54]. Активация лиганда способствует образованию комплекса шаперона Sigma1R с индуцированным инсулином белком гена 1 (INSIG1), который является членом ER-связанной системы деградации (ERAD), которая регулирует гомеостаз липидов и холестерина, воздействуя на деградацию липид-синтезирующих ферменты [28,55]. Активация Sigma1R способствует уменьшению окислительного стресса [56] – одного из факторов патогенеза БП [8]. Недавние исследования демонстрируют способность агонистов Sigma1R повышать активность комплекса I (НАДН-убихинон оксидоредуктаза) и снижать продукцию активных форм кислорода (АФК), вызываемую Aβ _1–42 в митохондриях переднего мозга мыши [57]. Кроме того, была указана роль Sigma1R в регуляции нейровоспаления [58]. Одним из распространенных подходов к моделированию БП у грызунов является односторонняя интрастриатальная инъекция 6-OHDA [59,60].Этот нейротоксин вызывает гибель дофаминергических нейронов SNc за счет активации ROS [61], ингибирования митохондриального комплекса I [61], активации микроглии [62], нейровоспаления [63] и дисфункции аутофагии [64]. Отсутствие LB в нейронах считается недостатком модели на основе 6-OHDA [60]. Однако неоднородные данные о природе LB, отсутствии однородности морфологии и биохимическом составе LB-подобных включений в различных моделях БП, а также воспроизводимости свойств LB, специфичных для пациентов с БП, делают это ограничение 6-ти кратным. Модель OHDA дискуссионна [65,66].Тем не менее, есть данные, что α-синуклеин участвует в поражениях, вызванных 6-OHDA [67]. 6-OHDA увеличивал в зависимости от концентрации содержание мономерного и олигомерного α-синуклеина в клетках SH-SY5Y in vitro и усиливал характерное для PD фосфорилирование α-синуклеина (pSyn-129) [68], что является считается LB-подобной особенностью [65]. Эти свойства модели 6-OHDA согласуются с изменениями в мозге мышей с нокаутом Sigmar1 [23]. Двухфазный ход нейродегенерации [69], слабое прогрессирование повреждения нигростриатного тракта и отсутствие LB, вызванное однократной инъекцией токсина в необходимой дозе [70,71], соответствуют ранней стадии БП [6].Различные модели БП in vivo продемонстрировали возможность нейропротекторной активности за счет активации лиганда Sigma1R [20,22,72]. Селективный агонист Sigma1R PRE-084, вводимый мышам с односторонними интрастриатными поражениями 6-OHDA, восстанавливал содержание DA в полосатом теле, увеличивал количество TH + -клеток в SNc и способствовал двигательному поведению в различных тестах [20,22]. Агонист Sigma1R с антидепрессивной активностью, SA4503, улучшил как моторный дефицит, так и когнитивные нарушения у мышей, получавших 1-метил-4-фенил-3,6-дигидро-2H-пиридин (MPTP) [72].Анксиолитический препарат афобазол (дигидрохлорид 5-этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазола) был разработан и фармакологически изучен в ФГБУ «НИИ фармакологии им. Закусова» [73]. Афобазол имеет сродство к шаперону Sigma1R (Ki = 5,9 мкМ) и регуляторным сайтам рибозилдигидроникотинамиддегидрогеназы [хинон] (NQO2, Ki = 0,97 мкМ) и моноаминоксидазы A (MAO-A, Ki = 3,6 мкМ) [74,75]. Эксперименты in vitro и in vivo предполагают роль Sigma1R в механизмах ранее описанных цитопротекторных [76] и нейропротекторных [77,78,79,80,81,82] свойств афобазола.Афобазол восстанавливал содержание ДА в полосатом теле мышей с односторонним интрастриатальным поражением 6-ОГДА [83]. Ранее на 6-OHDA-индуцированной модели БП с использованием селективных лигандов Sigma1R мы продемонстрировали вклад шаперона Sigma1R в нейропротекторный эффект 14-дневного курса афобазола, начатого в день поражения 6-OHDA [22]. Целью настоящего исследования стало изучение вклада Sigma1R в действие афобазола при отложенном введении мышам с интрастриатальными 6-OHDA поражениями.

2. Результаты

В нейрохимическом исследовании мы наблюдали значительный эффект (в двухфакторном тесте ANOVA) инъекции 6-OHDA на содержание дофамина в полосатом теле (F = 69,31; p <0,0001). Действие тестируемых соединений на содержание DA в полосатом теле у ложнооперированных мышей и мышей с 6-OHDA было различным (F = 4,716; p = 0,0007). Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 11,88; p <0,0001).

Содержание DA в контралатеральных полосах мышей с поражениями 6-OHDA не отличалось от такового у животных, подвергшихся ложной операции, когда содержание DA в соответствующих ипсилатеральных полосах было значительно ниже (рисунок 1, таблица S1).Содержание дофамина в полосатом теле с поражениями 6-OHDA у мышей, получавших носитель, было почти вдвое меньше, чем в контралатеральном полосатом теле и поврежденном полосатом теле у ложно оперированных мышей, получавших носитель (рис. 1). Ни одно из тестируемых соединений не влияло на содержание дофамина в интактном или поврежденном полосатом теле у ложнооперированных животных (рис. 1). Афобазол, вводимый в дозе 2,5 мг / кг в течение 14 дней с началом курса через 14 дней после операции, способствовал увеличению содержания ДА в полосатом теле с 6-ОГДА, доведя его до уровня поврежденного полосатого тела у ложнооперированных животных, получавших лечение. автомобиль (рисунок 1).Введение агониста Sigma1R PRE-084 в дозе 1,0 мг / кг оказало такое же влияние на содержание DA (рис. 1). Лечение антагонистом Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг не оказало влияния на поражения 6-OHDA, тогда как его ежедневное введение за 30 минут до афобазола или PRE-084 блокировало влияние обоих препаратов на содержание DA (рис. 1).

Изменения в содержании метаболитов DA дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и гомованилиновой кислоты (HVA) соответствуют той же схеме, что и DA. Оба 6-OHDA впрыска (F = 65.53; p <0,0001 для DOPAC и F = 40,23; p <0,0001 для HVA) и использованные соединения (F = 5,71; p = 0,0001 для DOPAC и F = 3,62; p = 0,0049 для HVA) влияли на их содержание. Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 7,64; p <0,0001 для DOPAC и F = 11,02; p <0,0001 для HVA).

В соответствии с содержанием DA уровни его метаболитов DOPAC и HVA в полосатом теле, пораженном 6-OHDA, мышей, получавших носитель, также были снижены по сравнению с уровнями контралатерального полосатого тела и поврежденного полосатого тела у ложно оперированных мышей, обработанных носителем. (Рисунок 2 и Рисунок 3).Как введение афобазола, так и агониста Sigma1R PRE-084 увеличивало содержание DOPAC и HVA до уровня соответствующих семейств для сравнения (рисунок 2 и рисунок 3). Введение антагониста Sigma1R BD-1047 не повлияло на содержание DOPAC и HVA. Предварительное введение BD-1047 значительно предотвращало эффекты афобазола и PRE-084 (Рисунок 2 и Рисунок 3). Метаболические отношения DOPAC / DA и (DOPAC + HVA) / DA были увеличены в ипсилатеральном полосатом теле 6-OHDA- поврежденных мышей, тогда как афобазол и PRE-084 увеличивали отношения HVA / DA и (DOPAC + HVA) / DA (Таблица S2). В иммуногистохимическом исследовании количество тирозингидроксилазопозитивных (TH +) клеток в ипсилатеральном SNc мышей с 6-OHDA, которым вводили носитель, было снижено на 35% по сравнению с таковым у ложнооперированных животных и на 38% по сравнению с контралатеральная сторона (таблица 1). Несмотря на отложенное хроническое лечение афобазолом, увеличивающее содержание DA в пораженном 6-OHDA полосатом теле, количество TH + -клеток в SNc этих животных было почти равным таковому у мышей, получавших носитель, с поражениями 6-OHDA (таблица 1).Разница в относительном количестве TH + -клеток в SNc животных, получавших афобазол, была незначительной по сравнению с количеством, наблюдаемым у мышей с 6-OHDA-повреждением (таблица 1). В тесте с вращающимся стержнем средняя латентность падения мышей с 6-OHDA, обработанных носителем, значительно снизилась по сравнению с таковой у искусственно оперированных животных (фиг.4 и фиг.5, таблица S3). Селективному агонисту Sigma1R PRE-084 и афобазолу удалось восстановить способность удерживать стержень у животных с поражениями 6-OHDA (фиг. 4 и фиг.5).Введение BD-1047 не повлияло на латентный период до падения животных с гемипаркинсонией. В обоих вариантах теста предварительное введение BD-1047 заметно предотвращало действие PRE-084 и афобазола (рисунок 4 и рисунок 5). Все испытанные соединения и их комбинации не влияли на двигательное поведение ложнооперированных животных (рис. 4 и рис. 5). Наши данные показывают умеренную положительную корреляцию между содержанием DA в ипсилатеральном полосатом теле и латентным периодом падения FSRR (R = 0,6, ppFigure 6 and Figure 7).

3. Материалы и методы

3.1. Химия

Использовали следующие химические вещества: афобазол (5-этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазол дигидрохлорид) (ФГБУ НИИ фармакологии им. Закусова, Москва, Россия), ПРЕ-084, БД-1047 (Tocris Bioscience, Бристоль, Великобритания), гидрохлорид 6-гидроксидофамина (6-OHDA), аскорбиновая кислота, NaCl, сахароза, параформальдегид (PFA), поликлональные антитела против тирозингидроксилазы T8700, вторичные антитела, конъюгированные с флуорохромом CF488 SAB4600045, FluoroShield, 4 ‘ , 6-диамидино-2-фенилиндол, Тритон X-100, хлоралгидрат, 3,4-дигидроксибензиламингидробромид (DHBA), дофамин (DA), 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота (DOPAC), гомованилловая кислота (HVA), KH ₂ PO ₄, H ₃ PO ₄, HClO ₄, лимонная кислота, дигидрат динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA-Na ₂), октансульфоновая кислота, ацетонитрил, фосфатно-солевой буфер (PBS) (Сигма-Олдрич, Св. Луис, Миссури, США) и Tissue Tek O.C.T. средний (Сакура, Осака, Япония).

3.2. Экспериментальные животные

Исследование выполнено на мышах-самцах ICR (CD-1) (25–30 г, n = 105), полученных из Пущинского селекционного центра (филиал Института биоорганической химии РАН). Животных содержали в стандартных условиях вивария (20–22 ° C, влажность 30–70%, 12-часовой цикл свет / темнота) в пластиковых клетках с подстилкой из опилок по 6–12 животных в клетке.

3.3. Этическое одобрение

Все экспериментальные процедуры были одобрены комитетом по биоэтике ФГБУ НИИ фармакологии им. Закусова, протокол № 01-1 от 27 января 2020 года.Были соблюдены все применимые национальные [84] и международные [85] руководства по уходу и использованию экспериментальных животных.

3.4. Схема эксперимента

Схема эксперимента была разработана в соответствии с принципами 3R. Всем животным вводили одностороннюю интрастриатальную инъекцию 6-OHDA или раствора носителя (ложно оперированные мыши). Через четырнадцать дней после операции было начато ежедневное введение носителя, афобазола, PRE-084, BD-1047 или комбинации BD-1047 с афобазолом или PRE-084 и продолжалось еще 14 дней.Все лекарственные вещества растворяли в воде для инъекций непосредственно перед введением и вводили внутрибрюшинно в объеме 0,1 мл / 10 г массы тела. Исследуемые соединения вводили в следующих дозах: афобазол – 2,5 мг / кг, селективный агонист Sigma1R PRE-084 – 1,0 мг / кг, селективный антагонист Sigma1R BD-1047 – 3,0 мг / кг, при комбинированном применении – BD-1047. вводили за 30 мин до афобазола или PRE-084. На 28-й день все животные прошли тест с вращающимся стержнем и были вивисектированы на образцы ткани мозга для измерения содержания DA.Среди этих животных для иммуногистохимического анализа с использованием калькулятора случайных чисел отбирали мышей с имитационной операцией, обработанных носителем, и мышей с 6-OHDA, обработанными носителем и афобазолом, по пять животных на группу. Животные были разделены следующим образом. Мыши с поражениями 6-OHDA: мыши, получавшие носитель (n = 12), мыши, получавшие афобазол (n = 12), PRE-084 (n = 9), BD-1047 (n = 10) и BD-1047, следующие за введение афобазола (n = 11) или PRE-084 (n = 10). Мыши с ложной операцией получали носитель (n = 10), афобазол (n = 6), PRE-084 (n = 6), BD-1047 (n = 6) или комбинацию BD-1047 и афобазола (n = 6). ) или PRE-084 (n = 6).Для расчета размеров выборки использовался анализ мощности.

3.5. 6-OHDA Lesion

6-OHDA Lesion были выполнены согласно [22]. Более подробно, за 30 минут до операции животных анестезировали хлоралгидратом (400 мг / кг внутрибрюшинно) [67,86]. Анестезированных животных помещали в стереотаксическую рамку (Stoelting Co., Wood Dale, IL, USA), и 6-OHDA вводили в правое полосатое тело в соответствии с координатами A = 0,4, L = 1,8 и V = -3,5 относительно bregma [67]. 6-OHDA растворяли в количестве 5 мкг на 1 мкл раствора, содержащего 0.9% NaCl и 0,02% аскорбиновой кислоты. Подопытным животным вводили 1 мкл раствора 6-OHDA со скоростью 0,5 мкл / мин с помощью шприца Hamilton, снабженного иглой из нержавеющей стали 30-го калибра. Иглу вынули через 2 мин после инъекции. Имитационно оперированным животным вводили 1 мкл физиологического раствора с 0,02% аскорбиновой кислотой в тех же координатах.

3,6. Rotarod Test

Двигательное поведение изучали на самцах мышей ICR с использованием аппарата Rota-rod / RS LE 8500 (прибор Panlab / Harvard, Барселона, Испания).Испытание вращающегося стержня было выполнено, как описано ранее [22,87]. Для адаптации экспериментальных животных к устройству и исключения гиподинамических животных из исследования были проведены две тренировочные сессии с интервалом 24 часа. Первая тренировка была проведена на 26-е сутки после операции. Каждое животное помещали на стержень дважды при его вращении со скоростью 4 об / мин с интервалом между сеансами в 1 час. Во время второго сеанса скорость вращения была увеличена до 10 об / мин. Животные, не способные удерживать стержень более 1 мин, были исключены из исследования [88].В настоящем исследовании все животные могли держаться за стержень более 1 мин, поэтому ни один из них не был исключен из эксперимента.

На 28-е сутки после операции было выполнено испытание вращающегося стержня. Для более подробного анализа влияния лигандов Sigma1R на двигательное поведение мышей использовали тесты с фиксированной скоростью вращения (FSRR) и ускоряющим вращающимся стержнем (ARR). Для варианта теста FSRR мышей помещали на стержень, вращающийся со скоростью 20 об / мин, и измеряли время ожидания падения. В версии теста ARR экспериментальное животное помещали на стержень, вращающийся с начальной скоростью 4 об / мин, и измеряли время до падения на платформу.Максимальная скорость (40 об / мин) была достигнута за 5 мин. Каждое животное прошло оба варианта теста трижды с 30-минутными интервалами между попытками. Измерение времени прекращалось после того, как животные оставались на стержне в течение 120 с с фиксированной скоростью вращения и 180 с с увеличением скорости. Для статистического анализа использовали максимальное время из трех попыток. В дни с тренировками и тестированием на вращающемся стержне препараты вводили после предварительной подготовки или тестирования. Что касается теста с вращающимся стержнем, последний прием препаратов проводился на 27-е сутки после операции за 20 ч до тестирования.

3,7. HPLC-ED Technique

Дофамин и его метаболиты были измерены в поврежденных и интактных полосах мозга мышей с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием (HPLC-ED), как описано ранее [22]. На двадцать восьмой день после введения 6-OHDA, через 1 час после введения лекарств, мышей декапитировали и удалили мозг. Левая и правая полосатики рассекались на влажном льду, покрытом фильтровальной бумагой, смоченной в 0.32 М раствор сахарозы при температуре 0–4 ° С. Каждое полосатое тело замораживали в жидком азоте (-196 ° C), взвешивали и хранили при -80 ° C. Для измерения содержания дофамина и его метаболитов полосатое тело гомогенизировали в 0,1 М HClO ₄ в гомогенизаторе шариков TissueLyserLT (Qiagen, Hilden, Германия) с частотой 45 бит / мин в течение 5 мин. DHBA добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 0,25 нмоль / мл. Образцы центрифугировали при 10 000 × g и 4 ° C в течение 10 мин. Двадцать микролитров супернатанта наносили на Kromasil C-18 4.Аналитическая колонка 6 × 150 (Dr. Maisch, Аммербух, Германия) с использованием автосамплера SIL-20 ACHT (Shimadzu, Киото, Япония). Моноамины и их метаболиты разделяли в колонке с использованием 0,1 М цитрат-фосфатного буфера, содержащего 0,3 мМ октансульфоната натрия, 0,1 мМ ЭДТА-Na ₂ и 8% ацетонитрил (pH 3,0) в качестве подвижной фазы. Определение дофамина и его метаболитов проводили с использованием хроматографической станции Shimadzu LC-20 Prominence, оснащенной электрохимической ячейкой ESA 5011 (E1 = −175; E2 = +250) и электрохимическим детектором Coulochem III (ESA, Chelmsford, MA, USA, США). ).Скорость потока подвижной фазы составляла 1 мл / мин. Обработку результатов проводили на персональном компьютере с использованием программы Multichrom 1.5 («Амперсанд», Москва, Россия). МАО и катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) участвуют в биодеградации дофамина. Поэтому мы использовали метаболическое соотношение DOPAC / DA, которое отражает активность МАО; HVA / DA, который отражает активность COMT; и общее отношение (DOPAC + HVA) / DA [89].

3.8. Иммуногистохимический анализ

Иммуногистохимический анализ проводили, как описано в [22] с небольшими изменениями.Через двадцать восемь дней после операции мышей обезглавили и извлекли мозг. Образцы фиксировали на 24 часа путем погружения в 4% раствор PFA, пропитывали 30% сахарозой и заливали в Tissue Teck O.S.T. средний. Серийные фронтальные срезы среднего мозга в области SNc толщиной двенадцать микрометров получали с использованием криотома Sakura Tissue Tec Cryo3. Перед окрашиванием извлечение теплового эпитопа проводили в 0,1 М лимонном буферном растворе (pH 6,0) в микроволновой печи для повторных циклов (600 Вт, 5 мин).Большую водяную баню, содержащую пузырьки с предметными стеклами и ртутный термометр, помещали в микроволновую печь. Нагрев был периодическим, поэтому температура держалась на уровне 93–96 ° C. После охлаждения предметные стекла промывали PBS и оставляли на 1 час в PBS, содержащем 0,1% Triton X-100. Для выявления нейронов, продуцирующих дофамин, в SNc слайды инкубировали с кроличьими поликлональными антителами против тирозингидроксилазы (разведение 1: 500) в течение 16 часов. Связанные кроличьи иммуноглобулины визуализировали с помощью козьих антител, конъюгированных с флуорохромом CF488.Первичные и вторичные антитела инкубировали при комнатной температуре в светонепроницаемой увлажняющей камере. Ядра контрастировали с DAPI. Все слайды закрывали в монтажной среде Fluoroshield. Визуализацию выполняли с использованием считывающего устройства Cytation 5 (BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA), оснащенного 4-кратным объективом Olympus и кубиками фильтров DAPI и GFP.

Подсчет TH + клеток выполняли на изображениях, полученных из 3–6 замороженных фронтальных срезов толщиной 15 мкм, полученных с зазором 75 мкм на участке –3.От 0 до -3,7 мм по отношению к брегме в тех же условиях микроскопии, то есть время экспозиции 800 мс, усиление 1,1. На панорамном изображении область компактной части была выделена вручную, и все тела нейронов с видимым ядром были помечены с помощью программного обеспечения ImageJ (Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США).

3.9. Статистический анализ

Для оценки распределения экспериментальных данных использовались тесты Д’Агостино-Пирсона и Шапиро-Уилка. Статистическую значимость рассчитывали с использованием двустороннего дисперсионного анализа с апостериорным критерием Тьюки или критерия Краскала-Уоллиса с апостериорным тестом Данна.Для зависимых переменных использовался парный t-критерий. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения (среднее ± стандартное отклонение) или медианы с нижним и верхним квартилями (Mdn (q25–75)). Линейная связь была выполнена с использованием корреляционного анализа Спирмена. Значение pwww.graphpad.com).

4. Обсуждение

В настоящем исследовании 14-дневный курс афобазола в дозе 2,5 мг / кг, внутрибрюшинно, начатый через две недели после односторонней интрастриатальной инъекции 6-OHDA, вызвал увеличение содержания полосатого тела DA и латентность до падать в двух вариантах теста вращающегося стержня. Снижение интрастриатального DA является маркером повреждения ниграстриатного тракта [90]. Восстановление DA в ответ на терапию в рамках установленных моделей PD имеет важное значение для нейропротекции, которую мы обсуждали в [22,83]. Ранее мы показали Sigma1R-зависимые нейропротекторные эффекты афобазола при введении препарата в течение 14 дней, начиная со дня инъекции 6-OHDA [22]. Использование селективных лигандов Sigma1R продемонстрировало вклад шаперона в эффекты афобазола при отложенном введении (рисунок 1, рисунок 4 и рисунок 5).Как и в предыдущем исследовании, как афобазол, так и селективный агонист Sigma1R PRE-084 (1,0 мг / кг внутрибрюшинно) имели сходные нормализующие эффекты на содержание DA и задержку падения в тесте вращающегося стержня мышей ICR, который блокировался предварительным введением селективный антагонист Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг внутрибрюшинно [22]. Согласно Monville et al., Эффективность в FSRR указывает на общее моторное нарушение, тогда как ARR более чувствительна к тяжести поражения нигростриатного пути [91]. Эффекты введения афобазола и PRE-084 в вариациях ARR и FSRR теста с вращающимся стержнем при предварительной обработке BD-1047 указывают на положительное влияние активации Sigma1R на моторный дефицит и нарушение координации.Влияние содержания DA в полосатом теле на двигательное поведение было подтверждено корреляционным анализом (рисунок 6 и рисунок 7). Интересно, что разница в медианах латентного периода до падения у мышей, получавших афобазол и PRE-084 с поражением 6-OHDA, и соответствующих имитационно оперированных животных в ARR была менее 8,5% (фиг. 5, таблица S3). Это наблюдение может свидетельствовать о восстанавливающем действии этих соединений на нигростриальный путь. В нашем исследовании влияние лигандов Sigma1R на содержание ДА сопровождалось однонаправленными изменениями концентрации его метаболитов.Наряду с увеличением содержания DA афобазол и PRE-084 активировали DOPAC и HVA (рисунок 2 и рисунок 3). Восстановление метаболитов DA предположительно предсказывается усилением высвобождения DA в рамках установленной модели БП, когда до 80% нейронов SNc истощены [92]. С другой стороны, активация Sigma1R способствует высвобождению DA в полосатом теле [93,94]. Эти результаты согласуются со способностью (+) – пентазоцина увеличивать дозозависимым образом продукцию DOPAC и HVA в полосатом теле крысы [95].Экспериментальные данные свидетельствуют о зависимости производительности дофаминергической системы полосатого тела от активации Sigma1R. Однако в исследованиях микродиализа стимуляция высвобождения DA наблюдалась при дозе 10 мг / кг внутрибрюшинно. или п. (+) – пентазоцина [93,94], которые намного выше, чем агонисты Sigma1R, использованные в настоящем исследовании. Кроме того, острое введение селективного агониста Sigma1R SA4503 не влияет на содержание дофамина в полосатом теле крысы [96], что согласуется с таковым у ложнооперированных животных в нашем исследовании.В совокупности с данными, полученными в тесте с вращающимся стержнем, увеличение интрастриатального содержания ДА совместимо с нейрореабилитирующим эффектом. Интересно, что введение афобазола, начатое в день поражения 6-ОГДА, не вызывало статистически значимого увеличения содержания метаболитов ДА в организме человека. пораженное полосатое тело, которое обсуждалось в отношении ингибирования МАО-А препаратом [22]. Полученные результаты сопровождались отсутствием влияния ингибитора МАО-А клоргилина на содержание ДА и ДОПАК в пораженном полосатом теле крысы через две недели после введения 6-ОГДА [97].Несмотря на восстановление DA, отсроченное введение афобазола не вызывало статистически значимого увеличения TH + клеток в SNc (таблица 1). Эти результаты согласуются с экспериментальными данными Francardo et al., Где введение PRE-084 (0,3 мг / кг подкожно) мышам C57Bl / 6 в течение 35 дней курсом, начинающимся через семь дней после операции, не влияло на TH +. счет и двигательная активность [20]. В то же время введение PRE-084, начинающееся в день поражения, восстанавливало содержание DA в полосатом теле, увеличивало количество TH + -клеток в SNc и облегчало двигательную активность мышей в серии тестов [20].TH – это фермент, ограничивающий скорость синтеза DA, который определяет связь между количеством TH + нейронов и содержанием DA при моделировании БП [22,98]. Однако потеря TH как фенотипического признака нейронов на ранних стадиях поражения может свидетельствовать о длительной атрофии, а также о подавлении фермента TH в выживших нигральных DA нейронах [99,100]. Эти наблюдения согласуются с широкой вариабельностью числа TH + нейронов в SNc пациентов с БП [101]. Таким образом, несмотря на отсутствие значимого влияния на количество нейронов SNc TH +, восстанавливающее действие афобазола на DA и двигательное поведение может быть обусловлено индукцией нейропротекторных механизмов.Мы предполагаем, что вызванное афобазолом и PRE-084 увеличение содержания DA и нормализация моторного поведения, наряду с отсутствием какого-либо влияния на количество TH + нейронов в SNc, являются результатом позитивной регуляции активности TH. В исследованиях ex vivo селективный агонист (+) – пентазоцин Sigma1R увеличивал активность TH в полосатом теле крысы более чем на 20%. Действие (+) – пентазоцина блокировалось антагонистом Sigma1R BMY-14802 [102]. Таким образом, восстановление интрастриатального содержания DA при отложенном введении агонистов Sigma1R в модели ранней стадии PD [6], скорее всего, вызвано увеличением TH-активности атрофических клеток. С другой стороны, можно предположить, что дальнейшее продление курса афобазола может привести к более выраженному восстановительному эффекту на TH + -клетки, как это было продемонстрировано для PRE-084 Francardo et al. [20]. Различные молекулярные механизмы могут лежать в основе нейровосстановительного действия агонистов Sigma1R. Например, восстанавливающий эффект агонистов Sigma1R на содержание DA в полосатом теле и локомоцию зависит от активации нейротрофического фактора головного мозга полосатого тела (BDNF) [20]. Эксперименты in vivo продемонстрировали способность афобазола увеличивать содержание BDNF в полосатом теле мышей [103].Возможно, что белки сигнальных каскадов BDNF [104] вовлечены в механизм Sigma1R-зависимого действия афобазола. Это предположение согласуется со способностью PRE-084 усиливать фосфорилирование ERK 1/2, которое ингибируется селективным антагонистом Sigma1R BD-1047 в первичных нейронах [105]. Один из основных факторов развития БП [106] ] и 6-OHDA [107] индуцированное повреждение клеток является активацией микроглии. Афобазол уменьшал миграцию клеток микроглии, индуцированную нуклеозидтрифосфатами и амилоидом Aβ _25–35 in vitro [80,81].В модели ишемического инсульта in vivo афобазол предотвращает активацию и гибель глии, в то время как селективные антагонисты Sigma1R блокируют действие препарата [77]. Эти стимулы афобазола соответствуют активации Sigma1R [58] и нейропротективному эффекту PRE-084 в модели 6-OHDA-индуцированного БП, сопровождаемого ингибированием миграции микроглии в SNc [20]. В дополнение к эффектам, обычным для агонистов Sigma1R при моделировании БП, афобазол может оказывать нейропротекторное действие за счет активации механизмов, выявленных в других экспериментальных моделях с использованием селективных антагонистов Sigma1R.Афобазол предотвращает избыточный приток Ca ²⁺ [79,82] и снижает продукцию NO [79]. Указанные стимулы афобазола совпадают с действием PRE-084 in vitro [57].

Настоящее исследование указывает на вклад шаперона Sigma1R в восстановительный эффект отложенного введения афобазола на содержание DA в полосатом теле и двигательное поведение в тесте на вращающихся стержнях мышей ICR на модели БП, индуцированной односторонней интрастриатальной инъекцией 6-OHDA. Действие афобазола может быть связано с усилением активности TH и / или активацией нейропротекторных механизмов.Полученные данные позволяют рассматривать агонисты Sigma1R в качестве кандидатов для адъювантной терапии БП.

Афобазол (Фабомотизол) | Купить онлайн

Срок годности: 09/2022

Фармакологическое действие: анксиолитический

Действующее вещество: фабомотизол

Фармакодинамика

Афобазол® – селективный небензодиазепиновый анксиолитик. Воздействуя на σ1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, ГАМК Афобазол® стабилизирует / бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к ингибированию эндогенными медиаторами.Афобазол® также увеличивает биоэнергетический потенциал нервных клеток и защищает их от повреждений (обеспечивая нейрозащиту).

Препараты продаются в основном в виде комбинации анксиолитического (успокаивающего) и светостимулирующего (активирующего) эффектов. Афобазол® снижает или устраняет беспокойство (беспокойство, дурные предчувствия, страх, раздражительность), напряжение (боязнь, плаксивость, беспокойство, неспособность расслабиться, бессонницу, страх), беспокойство, соматические симптомы (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные -кишечные симптомы) ), вегетативные расстройства (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности с концентрацией внимания, нарушение памяти). Особенно показано применение препарата пациентам с преимущественно астеническими чертами личности, такими как тревожная мнительность, незащищенность, повышенная ранимость и эмоциональная лабильность, склонность к эмоциональным и стрессовым реакциям.

Действие препарата развивается через 5-7 дней лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4-й недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 2,1 недели. Афобазол® вызывает мышечную слабость, сонливость и не оказывает отрицательного воздействия на концентрацию внимания и память.При его применении не формируется лекарственная зависимость и симптомы отмены не развиваются.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема Афобазол® хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме – (0,13 ± 0,073) мкг / мл; Tmax – (0,85 ± 0,13) ч.

Распространение

Афобазол® интенсивно распределяется по хорошо васкуляризованным органам, так как он характеризуется быстрым переносом из центрального пула (плазма крови) в периферические (сильно васкуляризованные органы и ткани).

Метаболизм

Афобазол® подвергается воздействию первого прохождения через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование ароматического кольца бензимидазольного цикла и окисление морфолиновой составляющей.

Разведение

T1 / 2 препарата Афобазол® внутрь (0,82 ± 0,54) ч. Короткий T1 / 2 из-за интенсивной биотрансформации препарата и быстрого распределения плазмы из крови по органам и тканям.Препарат выводится в основном в виде метаболитов, а также в неизмененном виде с мочой и калом.

Свидетельские показания

Тревожные расстройства у взрослых:
Генерализованное тревожное расстройство;
Неврастения;
Расстройство адаптации;
Различные соматические заболевания (астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмии), в том числе: дерматологические, онкологические;
Лечение расстройств сна, связанных с тревогой;
Кардиопсихоневроз;
Предменструальный синдром;
Алкогольный абстинентный синдром;
Облегчение синдрома отмены при отказе от курения.

Противопоказания

идиосинкразия препарата;
непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
беременность;
лактация;
детский возраст (18 лет).

Побочные эффекты

Возможны аллергические реакции.

Редко – головная боль, которая обычно проходит сама по себе и не требует отмены терапии.

Взаимодействие

Афобазол® не взаимодействует с этанолом и не влияет на снотворное действие тиопентала. Усиливает противосудорожное действие карбамазепина. Усиливает анксиолитический эффект диазепама.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

Оптимальная разовая доза – 10 мг, суточная – 30 мг на 3 приема, распределенных в течение дня. Продолжительность курса препарата 2-4 недели.

При необходимости по рекомендации врача суточная доза может быть увеличена до 60 мг, а продолжительность лечения – до 3 месяцев.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений мышечной релаксации (при большой передозировке и токсичности).

Лечение: В порядке неотложной помощи п / к 20% раствор кофеина бензоата натрия по 1 мл 2–3 раза в сутки.

Особые инструкции

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Препарат не оказывает негативного влияния на управление автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки по 5 или 10 мг. В блистерах по 10, 20 или 25 штук. Банк смол 30, 50, 100 или 120 штук. Каждая банка или 3, 5 или 10 контурных упаковок Таблица 10., Или 1, 2, 3, 4 или 6, контурные упаковки Таблицы 20., Или 2 или 4-контурные упаковки Таблицы 25. пачка картонная.

Производитель

ОАО «Фармстандарт». 305022, г. Курск, ул. 2-й Агрегат 1а / 18.

www.pharmstd.ru

Условия хранения

Температура не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Афобазол: вот мой опыт

Я считаю, что Россия является ведущим производителем новых ноотропов. Они постоянно выпускают новые и многообещающие идеи, которые можно попробовать. После большого успеха с порошком рацетама я немного почитал, чтобы найти, что еще я могу принять (ха, может любопытство взяло верх?). Если вам интересно, есть много источников, где можно купить ноопепт.

Я наткнулся на анксиолитик (успокаивающий) под названием афобазол. Я пишу это с особой осторожностью, потому что, хотя я принимал это много раз, я все еще не уверен, насколько это безопасно, поэтому будьте осторожны, если решите попробовать . Не говоря уже об отказе от ответственности, афобазол оказался для меня отличным ноотропом.

На английском языке по этому конкретному ноотропу почти нет исследований, и на данный момент все анекдотично. Есть исследования по этому препарату, но только аннотации на английском языке.Остальные исследования ведутся на русском языке. Однако исследования Russion, похоже, утверждают, что это безопасное соединение без известных побочных эффектов при приеме отдельно или с другими лекарствами. Я принимал до 20 мг за раз (одна таблетка – 10 мг), и все прошло хорошо.

Я должен отметить один момент: то, что исследования не заявляют о негативном взаимодействии с другими лекарствами, не означает, что это безопасно. Может быть отрицательное взаимодействие с лекарствами, которые предупреждают о том, что нельзя принимать ИМАО, поскольку одно исследование предполагает, что афобазол является ингибитором МАО-А.

Афобазол Эффекты

Я чувствую себя более спокойным и менее самокритичным. Я, как правило, довольно застенчивый парень, которому иногда бывает трудно в социальной среде, но на афобазоле (особенно после нескольких дней использования, позволяющих ему накапливаться в моем организме) я чувствую себя более непринужденно. Социальное взаимодействие кажется нормальным, и кажется, что на публике меньше давления.

Русские гордятся этим ноотропным препаратом из-за его мощных анксиолитических свойств, но не седативного действия (обычно, чтобы найти что-нибудь анксиолитическое в U.С., что действительно эффективно, компромисс – седация). Я, конечно, не заметил каких-либо седативных эффектов Афобазола и очень признателен за это.

Несмотря на то, что я чувствую себя непринужденно, я все еще не уверен, что чувствую, афобазол или просто плацебо. Мне сложно измерить лекарства от тревожности, потому что я чувствую то же самое, но в целом более позитивно. Даже если эффект плацебо, на самом деле препарат помогает мне в определенных ситуациях, которые в противном случае могли бы меня отпугнуть. Благодаря этому дни проходят легче, и мне, безусловно, понравилось.Я мог бы попытаться придумать способ проверить действительную эффективность препарата, записав в журнале, как я себя чувствую в те дни, когда я его принимаю, по сравнению с днями, когда я не принимаю.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка составляет от 10 до 20 мг от 1 до 3 раз в день. Начните с разовой дозы 10-20 мг, чтобы увидеть, есть ли у вас какие-либо негативные побочные эффекты. Затем подождите до следующего дня, прежде чем увеличивать дозу до двух.

L-теанин как альтернатива афобазолу

Поскольку афобазол крайне сложно купить в США.S., аналогичные результаты можно получить, приняв правильную дозировку теанина. Он значительно успокаивает организм, а также обычно сочетается с добавками кофеина для повышения чистой энергии.

Другие альтернативы

Ашваганда – адаптоген. Адаптогены – это травы, которые помогают организму справляться со стрессом. Хотя ашваганда не так сильна, как афобазол или фенибут в снижении социально недопустимого уровня тревожности, она является естественной и, вероятно, более здоровой альтернативой.

Где купить Афобазол

Вы можете купить это у космического ноутопика.com. Кажется, они получают восторженные отзывы о reddit / r / nootropics.

через систему сигма-рецепторов он активизирует противотревожную защиту нервных клеток

Вопрос-Ответ

Чем нас лечат: Афобазол. Спокойствие или не только спокойствие?

Афобазол — уникальный анксиолитик нового поколения

Несколько слов об истории создания

Афобазол

is it only an anxiolytic? An Israeli-Russian view of the problem

Афобазол — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

афобазол и потенция отзывы

афобазол и потенция отзывы

Что такое афобазол и потенция отзывы?

Эффект от применения афобазол и потенция отзывы

Мнение специалиста

Как заказать

Отзывы покупателей:

ФАБОМОТИЗОЛ

ФАБОМОТИЗОЛ ДИГИДРОХЛОРИД

Купить AFOBAZOLE [Fabomotizole] – CosmicNootropic

ПРАЙМ PubMed | [Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазола и диазепама]

Цитата

1. Введение

2. Результаты

3. Материалы и методы

3.1. Химия

3.2. Экспериментальные животные

3.3. Этическое одобрение

3.4. Схема эксперимента

3.5. 6-OHDA Lesion

3,6. Rotarod Test

3,7. HPLC-ED Technique

3.8. Иммуногистохимический анализ

3.9. Статистический анализ

4. Обсуждение

Афобазол (Фабомотизол) | Купить онлайн

Афобазол: вот мой опыт

Афобазол Эффекты

Дозировка

L-теанин как альтернатива афобазолу

Другие альтернативы

Где купить Афобазол

Leave a Reply Cancel reply